Метформин – индуцированная полинейропатия: Мини обзор
Ключевые слова:
метформин, полинейропатия, витамин B12, диабетическая нейропатия, осложнения терапииАннотация
Метформин остается препаратом первой линии в лечении сахарного диабета 2 типа благодаря своей высокой эффективности, безопасности, низкому риску гипогликемии и доказанному кардиопротекторному действию. Однако в последние годы все больше внимания уделяется его побочным эффектам, связанным с дефицитом витамина В12, который может способствовать развитию периферической полинейропатии. Это осложнение часто недооценивается, поскольку клинические проявления схожи с диабетической нейропатией и ошибочно могут быть отнесены только к последствиям хронической гипергликемии. Патогенетический механизм связан с нарушением всасывания витамина В12 в подвздошной кишке вследствие изменения кальций-зависимого транспорта. Хронический дефицит приводит к накоплению гомоцистеина и метилмалоновой кислоты, повреждению миелина и аксонов. Клинически он проявляется симметричной дистальной сенсорной полинейропатией, включающей онемение, покалывание, жжение в стопах, а в тяжелых случаях — двигательные нарушения. По данным наблюдательных исследований, дефицит витамина B12 выявляется у 6–30% пациентов, длительно принимающих метформин. Риск возрастает при дозах более 2000 мг/сут и длительности терапии более 4 лет. Мета-анализы подтверждают значимую связь между приемом метформина, снижением уровня витамина B12 и более высокой распространенностью невропатических симптомов. Стратегия профилактики включает регулярный контроль уровня витамина B12 (не реже одного раза в 1–2 года), особенно у пожилых пациентов и при наличии сопутствующих факторов риска. При выявлении дефицита эффективна коррекция пероральными или парентеральными формами витамина B12, что может способствовать уменьшению выраженности симптомов полинейропатии. Таким образом, несмотря на ведущую роль метформина в лечении сахарного диабета 2 типа, необходимо учитывать его потенциальную связь с дефицитом витамина B12 и вторичной полинейропатией. Своевременное выявление и коррекция дефицита позволяют снизить риск неврологических осложнений и улучшить качество жизни пациентов.
Библиографические ссылки
1. Magliano, D. J., Boyko, E. J., & IDF Diabetes Atlas 10th Edition Scientific Committee. (2021). IDF Diabetes Atlas (10th ed.). International Diabetes Federation. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK581934/
2. World Health Organization (WHO). Website. [Cited 10 Sep 2025]. Available from URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789241565257
3. Baker, C., Retzik-Stahr, C., Singh, V., Plomondon, R., Anderson, V., & Rasouli, N. (2021). Should metformin remain the first-line therapy for treatment of type 2 diabetes? Therapeutic advances in endocrinology and metabolism, 12, 2042018820980225. https://doi.org/10.1177/2042018820980225
4. Holman, R. R., Paul, S. K., Bethel, M. A., Matthews, D. R., & Neil, H. A. (2008). 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. The New England Journal of Medicine, 359(15), 1577–1589. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0806470
5. American Diabetes Association. (2023). Standards of medical care in diabetes—2023. Diabetes Care, 46(Suppl. 1), S1–S154. https://doi.org/10.2337/dc23-Sint
6. de Jager, J., Kooy, A., Lehert, P., et al. (2010). Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: Randomised placebo controlled trial. BMJ, 340, c2181. https://doi.org/10.1136/bmj.c2181
7. Aroda, V.R., Edelstein, S. L., Goldberg, B. R., et al. (2016). Long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 101(4), 1754–1761. https://doi.org/10.1210/jc.2015-3754
8. Chapman, L. E., Darling, A. L., & Brown, J. E. (2016). Association between metformin and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes & Metabolism, 42(5), 316–327. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2016.03.008
9. Reinstatler, L., Qi, Y. P., Williamson, R. S., et al. (2012). Association of biochemical B12 deficiency with metformin therapy and vitamin B12 supplements: The National Health and Nutrition Examination Survey, 1999–2006. Diabetes Care, 35(2), 327–333. https://doi.org/10.2337/dc11-1582
10. Liu, Q., Li, S., Quan, H., & Li, J. (2014). Vitamin B12 status in metformin treated patients: Systematic review. PLoS ONE, 9(6), e100379. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100379
11. Kim, J., Ahn, C. W., Fang, S., Lee, H. S., & Park, J. S. (2019). Association between metformin dose and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes. Medicine, 98(46), e17918. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000017918
12. Sayedali E., Yalin E.A., Yalin S. (2023). Association between metformin and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes. World Journal of Diabetes, 15;14(5):585–593. https://doi.org/10.4239/wjd.v14.i5.585
13. Ko S-H., Ko S-H., Ahn Y-B., Song Ki-H., Han K-D. (2014). Association of Vitamin B12 Deficiency and Metformin Use in Patients with Type 2 Diabetes. Journal of Korean Medical Science, 29(7):965-972. https://doi.org/10.3346/jkms.2014.29.7.965
14. Kweder H., Eidi H., (2018). Vitamin D deficiency in elderly: Risk factors and drugs impact on vitamin D status. Avicenna journal of Medicine, 8(4):139–146. https://doi.org/10.4103/ajm.AJM_20_18
15. Leishear K., Boudreau M.R., Studenski A.S. et al. (2013). The Relationship of Vitamin B12 and Sensory and Motor Peripheral Nerve Function in Older Adults. Journal of the American Geriatrics Society, 60(6):1057–1063. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2012.03998.x
16. Karedath J., Batool S., Arshad A., Khalique S. et al. (2022). The Impact of Vitamin B12 Supplementation on Clinical Outcomes in Patients With Diabetic Neuropathy: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus, 14(11): e31783. https://doi.org/10.7759/cureus.31783
17. Didangelos T., Karlafti E., Kotzakioulafi E., et al. (2021). Vitamin B12 Supplementation in Diabetic Neuropathy: A 1-Year, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 13(2):395. https://doi.org/10.3390/nu13020395
18. Chapman L.E., Darling A.L., Brown J.E. (2016). Association between metformin and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab. 42(5):316-327. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2016.03.008
19. Infante M., Martina Leoni M., Massimiliano Caprio M., Andrea Fabbri A. (2012). Long-term metformin therapy and vitamin B12 deficiency: An association to bear in mind. World journal of Diabetes, 12(7):916–931. https://doi.org/10.4239/wjd.v12.i7.916
20. Mays E. P., Jr (2021). Increasing Vitamin B12 Screening Among Patients With Type 2 Diabetes on Long-Term Metformin Therapy. Clinical diabetes: a publication of the American Diabetes Association, 39(4), 424–426. https://doi.org/10.2337/cd20-0108
21. Jayabalan, B., & Low, L. L. (2016). Vitamin B supplementation for diabetic peripheral neuropathy. Singapore medical journal, 57(2), 55–59. https://doi.org/10.11622/smedj.2016027
22. Ahmad, N., Hasan, N., Ahmad, Z., et al. (2016). Momordica charantia: for traditional uses and pharmacological actions. Journal of Drug Delivery and Therapeutics, 6(2): 40-44 https://doi.org/10.22270/jddt.v6i2.1202
23. O'Leary, F., & Samman, S. (2010). Vitamin B12 in health and disease. Nutrients, 2(3), 299–316. https://doi.org/10.3390/nu2030299
24. Bauman, W. A., Shaw, S., Jayatilleke, E., Spungen, A. M., & Herbert, V. (2000). Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes care, 23(9), 1227–1231. https://doi.org/10.2337/diacare.23.9.1227
25. Bailey C. J. (2024). Metformin: Therapeutic profile in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes, obesity & metabolism, 26 Suppl 3, 3–19. https://doi.org/10.1111/dom.15663
